我國距離生產(chǎn)商用非洲豬瘟疫苗，還需多久？
發(fā)布時間：2019年09月16日 閱讀次數(shù)：1184 來源：中國養(yǎng)豬網(wǎng) 作者：管理員
自去年持續(xù)至今的非洲豬瘟疫情，導(dǎo)致國內(nèi)生豬出欄量下降、豬價上漲，因此，防止疫情研發(fā)非洲豬瘟疫苗成為頭等大事。
中國農(nóng)科院10日發(fā)布信息稱，我國非洲豬瘟疫苗研制在今年4月份實(shí)驗(yàn)室研究工作取得成功后，今年8月，疫苗研發(fā)工作又取得了新的重要進(jìn)展。一株雙基因缺失弱毒活疫苗已完成了實(shí)驗(yàn)室安全評估與有效實(shí)驗(yàn)，突破了規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)瓶頸，近期已向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提出了生物安全評價申請，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
或許不久以后，此前歷經(jīng)百年未研發(fā)成功的非洲豬瘟疫苗可能在中國率先問世。不過，這株疫苗能否改變豬瘟疫情的演變，還需要更多臨床數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。
一紙專利成為豬的期待
非洲豬瘟對于豬來講，感染后實(shí)屬滅頂之災(zāi)。這個病毒感染豬后，會引發(fā)急性、出血性、發(fā)熱（達(dá)40～42℃），心跳加快，呼吸困難等癥狀，部分還伴有咳嗽，眼、鼻有漿液性或粘液性膿性分泌物，皮膚發(fā)紺，淋巴結(jié)、腎、胃腸粘膜明顯出血等癥狀，發(fā)病過程短，急性感染死亡率高達(dá)100%，屬于烈性傳染病，被世界動物衛(wèi)生組織（OIE）列為法定報(bào)告動物疫病，也是我國重點(diǎn)防范的一類動物疫情。
2019年8月6日，在國家知識產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)上公布了一則發(fā)明專利，發(fā)明名稱為“基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒及其作為疫苗的應(yīng)用”。發(fā)明人：步志高、陳偉業(yè)、趙東明、何希君、劉任強(qiáng)、柳金雄。
公告稱，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所（下稱“哈獸研”）研發(fā)的兩種非洲豬瘟基因缺失病毒，毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強(qiáng)勢毒株的100%的免疫保護(hù)，可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗。
這一發(fā)明采用了非洲豬瘟中國流行株P(guān)ig/CN/HLJ/2018，經(jīng)基因工程技術(shù)，將非洲豬瘟病毒的毒力基因缺失，獲得MGF360-505R缺失和CD2V與MGF360-505R聯(lián)合缺失的基因缺失病毒。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明所述兩種毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強(qiáng)毒株的100%免疫保護(hù)，可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗，具有極大的社會價值。
這個用作研制非洲豬瘟疫苗的“流行株”——HLJ/18株野毒，是哈獸研首次分離出來的毒株。今年3月23日，哈獸研團(tuán)隊(duì)曾發(fā)布信息稱，上述病毒是利用黑龍江佳木斯疫情發(fā)病的樣品，首次成功分離而出。對此毒株的感染性、致病力和傳染力等生物學(xué)特性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，并成功建立了動物感染模型，非洲豬瘟疫苗的研發(fā)走出了第一步。
在8月16~19日舉行的“中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病分學(xué)會第十八次全國學(xué)術(shù)研討會”上，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所所長步志高展示了這一科研成果。
“歐美所有的現(xiàn)成方案均不可行。基因缺失疫苗是唯一正確的技術(shù)路線。哈獸研以HLJ/18株野毒為為基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代基因工程技術(shù)，成功研發(fā)雙基因缺失的疫苗種毒候選毒株。該毒株接種實(shí)驗(yàn)豬后，實(shí)驗(yàn)豬100%存活，攻毒后95%以上存活。該毒株誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)豬產(chǎn)生高水平的TNF-α、Ⅰ型干擾素、特異性抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。”步志高說。
據(jù)步志高介紹，精準(zhǔn)敲除毒力基因，尤其是對抗宿主適應(yīng)免疫、天然免疫的調(diào)控基因，從而獲得致弱的減毒活疫苗，雙缺失株安全性達(dá)獸用活疫苗應(yīng)有的要求，不引起體溫等臨床異常及病理損傷，體內(nèi)復(fù)制水平極低，可很快清除，不具有靶動物之間的水平傳播能力，體內(nèi)不能連續(xù)傳代，無毒力返強(qiáng)風(fēng)險。實(shí)驗(yàn)室研究實(shí)現(xiàn)了兩大關(guān)鍵突破，安全性達(dá)到獸用活疫苗的應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)，原代細(xì)胞生產(chǎn)工藝可行，質(zhì)量可控，具備了產(chǎn)業(yè)化中試和臨床使用條件。
目前，哈獸研團(tuán)隊(duì)遴選出安全、有效的產(chǎn)業(yè)化雙基因缺失候選疫苗株，基本完成實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品質(zhì)量研究，建立產(chǎn)品工藝（制造與檢驗(yàn)規(guī)程）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正在進(jìn)行中的是轉(zhuǎn)基因生物安全評價以及臨床前中試產(chǎn)品試制。后續(xù)等待的便是臨床實(shí)驗(yàn)和商用上市。
“動物疫苗的中試需要6～12個月，然后進(jìn)行臨床試驗(yàn)。從這個疫苗研發(fā)進(jìn)入中試，目前應(yīng)該還沒有結(jié)束，臨床試驗(yàn)還沒有進(jìn)行。”一位接近非洲豬瘟研究小組的人士對第一財(cái)經(jīng)記者表示。
第一財(cái)經(jīng)記者從哈獸研相關(guān)人士處獲得信息，早在上個月，該疫苗已進(jìn)入中試試驗(yàn)階段。不過，這一紙專利能否給中國的豬產(chǎn)業(yè)帶來福音，還要等待臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
病毒變異尚未摸清
要研制疫苗，首先得摸清病毒情況。
“國外相關(guān)資料顯示，非洲豬瘟有24個亞型，但是在中國到底哪個亞型在豬群中流行多，死亡率高，目前還沒有這個數(shù)據(jù)。”一位非洲豬瘟病毒研究者表示，想要摸清楚非洲豬瘟的情況，要做的工作很多，對各地的非洲豬瘟都需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測，基礎(chǔ)工作做完了，才能篩選出最適合用以研發(fā)疫苗的毒株；否則，如果沒有針對性的疫苗，可能不會起到太大的預(yù)防作用。
其實(shí)，豬不僅僅是提供豬肉給人食用，它還是很多病毒的“混合器”，各種病毒在豬的體內(nèi)混合后發(fā)生變異，再把變異后的病毒傳播給人類。這是因?yàn)樨i擁有既可感染人類也可感染禽類病毒的雙受體特性。就像流感病毒，豬作為流感病毒傳播的中間宿主，使流感病毒獲得了更多重組的機(jī)會。當(dāng)豬同時感染豬流感病毒、禽流感病毒和其他不同來源的病毒時，就可能產(chǎn)生重配病毒，重配產(chǎn)生的病毒很可能獲得跨種間傳播的能力，產(chǎn)生高致病力的病毒，引起人類疫情的發(fā)生。
那么，作為變異較快的病毒，非洲豬瘟在豬體內(nèi)發(fā)生了什么變化？“目前不知道這個變異，缺乏非洲豬瘟進(jìn)入中國后的病毒變異情況。”上述研究者表示。
非洲豬瘟病毒自身情況的研究缺失，也給非洲豬瘟疫苗的誕生帶來了困惑。
不過，一位養(yǎng)殖從業(yè)者卻對疫苗的期待并不大，“因?yàn)檫@個疫苗所對應(yīng)的病毒感染情況不是很清楚，如果豬群中流行的不是這個毒株，疫苗也就起不到作用，畢竟這個病毒已知的有24個型別，還有很多未知以及變異的病毒”。
研制之路尚未成功
百年來，全球的科學(xué)家一直沒有成功研制出非洲豬瘟疫苗。
“這個病毒對人類來講，的確存在很大的考驗(yàn)。”步志高在上述會議上解釋稱，非洲豬瘟病毒無法經(jīng)其他動物傳代適應(yīng)致弱，只感染致死靶動物豬或野豬；也無法經(jīng)體外細(xì)胞傳代適應(yīng)致弱，絕大多數(shù)病毒毒株只感染豬原代巨噬細(xì)胞；更沒有異種宿主近親病毒可借用，可謂“孤家寡人”。
一位畜牧業(yè)專家亦表示，非洲豬瘟病毒變異特別快，也許剛接種了疫苗，體內(nèi)的病毒就已經(jīng)發(fā)生了變化，甚至?xí)霈F(xiàn)返毒性增強(qiáng)，豬反而加速死亡。
這種變異和不良反應(yīng)導(dǎo)致了非洲豬瘟的疫苗在100年內(nèi)踟躕不前。百年來，無論是滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗，還是DNA疫苗、基因工程疫苗，科學(xué)家們在嘗試之后，最終都沒有疫苗實(shí)現(xiàn)商用。
比如2018年底，西班牙科學(xué)家宣稱，研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗，有一定防控感染能力，但其有效性和安全性還有待提高；2018年10月，美國授予碩騰（原美國輝瑞）一項(xiàng)基于MFG基因缺失的非洲豬瘟疫苗專利，但其普及的可能性還未知。
上述疫苗均未走到中試階段，中國或?qū)⒊蔀槭讉€研制出并商用的非洲豬瘟疫苗的國家。
